Ang FDA ay Naghatid ng Malaking Panalo Para sa Pagbabago Laban sa mga Dayuhang "Me-Too" na Gumagawa ng Droga

Noong ika-19 ng Pebrero 2022, ang Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) ng FDA ay nagbigay ng matinding suntok sa mga gumagawa ng gamot na "ako-too" ng China na umaasa na ang data na nagmula sa China ay magbibigay sa kanila ng access sa merkado ng US. Sa halos nagkakaisang desisyon, inirerekomenda ng ODAC laban sa pag-apruba kay Eli Lilly at ng PD-1 antibody sintilimab ng Innovent sa lung cancer sa kabila ng positibong Phase 3 na data mula sa isang pagsubok na nag-enroll ng mga pasyente sa China. 

Ang Sintilimab ay isang checkpoint inhibitor na pumipigil sa parehong PD-(L)1 pathway gaya ng Keytruda (ibinebenta ni Merck), Opdivo (ibinebenta ni Bristol Myers Squibb), at Tecentriq (ibinebenta ni Roche) –– na lahat ay inaprubahan para sa paggamot ng kanser sa baga. Gayunpaman, ang sintilimab ay hindi inihambing sa alinman sa mga gamot na iyon sa Phase 3 ORIENT-11 na pagsubok nito. Sa halip, idinagdag ito sa chemotherapy at kumpara sa chemotherapy lamang –– isang disenyo ng pag-aaral na hindi lamang hindi nakakatulong ngunit hindi etikal sa US. Sa US, ang mga inhibitor ng PD-(L)1, tulad ng Keytruda, ay isang pamantayan ng pangangalaga para sa paggamot ng kanser sa baga. Ang pagtanggi sa mga pasyente ng access sa mga checkpoint inhibitors na ito, kasama ang control arm ng isang klinikal na pagsubok, ay maituturing na malpractice.

Ang "me-too" na modelo ng pagbuo ng gamot ay naging paborito ng industriya ng parmasyutiko sa loob ng mga dekada. Sa napakatagal na panahon, ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay sumali sa bandwagon batay sa tagumpay ng isang gamot mula sa ibang kumpanya na nagpapatunay ng isang bagong mekanismo ng pagkilos. Ang mga "me-too" na gamot na ito ay may kaparehong pangunahing mekanismo ng pagkilos sa unang first-in-class na gamot ngunit sapat na naiiba sa kemikal upang payagan ang proteksyon ng patent nang walang paglabag sa patent. Sa kasamaang palad, mayroon din silang maliit na potensyal na mapabuti ang pagiging epektibo o kaligtasan ng profile ng first-in-class na gamot.

Bakit sikat na sikat ang “me-too” drug development? Ito ay nagbibigay-daan sa isang medyo mababang panganib, mataas na kita na pagsusumikap na nagsisiguro na maraming mga kumpanya ng gamot ay may upuan sa mesa. Sa isang kahulugan, mas matipid para sa isang kumpanya ng parmasyutiko na mamuhunan ng mga mapagkukunan upang iwasan ang patent ng isa pang kumpanya sa halip na pamahalaan ang klinikal na panganib na nauugnay sa pagbuo ng isang first-in-class na kandidato sa gamot. Ngayon, parami nang parami ang mga mapagkukunang parmasyutiko ay nakatuon sa pagpapaunlad ng me-too na gamot na nakatuon sa malalaking populasyon ng pasyente; mga gamot na maaaring agresibong ibenta upang makakuha ng isang slice ng isang umiiral na pie ng kita.

Sinabi ni Dr. Pazdur at Singh mula sa FDA ay malinaw na inilagay ang problema sa isang editoryal sa Lancet Oncology: 

"Maraming kasalukuyang aplikasyon na umaasa sa klinikal na data mula sa China ay katulad ng dati nang isinagawa na multi-regional na mga klinikal na pagsubok na humantong sa pag-apruba ng US at, samakatuwid, ay hindi tumutupad sa isang hindi natutugunan na pangangailangan. Karamihan sa mga gamot na ito ay checkpoint inhibitor antibodies; Ang China's Center for Drug Evaluation ay nagbanggit ng higit sa 100 pagsisiyasat ng mga bagong aplikasyon ng gamot para sa klase na ito."

Ang pinakamalaking natalo sa modelong "me-too" ay mga pasyente, na bihirang makakita ng isang benepisyo mula sa bilyun-bilyong dolyar na ibinubuhos sa copy-paste na pagbuo ng gamot. Bagama't maaaring makatuwirang asahan na ang pagkakaroon ng maraming gamot na may katulad na mekanismo ng pagkilos ay magpapababa sa mga presyo ng gamot, hindi ito ang nangyari. Ang isang taon ng paggamot na may checkpoint inhibitor sa US ay nagkakahalaga ng ~$150,000 anuman ang kumpanya ng marketing. Sa katunayan, ang presyo ng Opdivo ay mas mataas ngayon kaysa noong una itong naaprubahan noong 2014, sa kabila ng katotohanan na anim na iba pang PD-(L)1 checkpoint inhibitors ang naaprubahan mula noong panahong iyon.

Makikinabang lamang ang mga pasyente kapag ang pagpapaunlad ng "ako-too" na gamot ay higit pa sa pag-ukit ng isang piraso ng tubo ng tubo na itinatag ng first-in-class na therapy at nagreresulta sa pag-unlad para sa mga populasyon ng pasyente na hindi pinagsilbihan ng unang inaprubahang gamot. Hangga't ang isang ako-too na gamot ay nagpapakita na ang klinikal na benepisyo kumpara sa first-in-class na gamot, ito ay mahalagang gamot na "na nagmamalasakit": isang naaprubahang gamot batay sa isang kilalang mekanismo na hindi nagpapabuti sa mga resulta ng pasyente. 

Sa oncology, maraming populasyon na hindi natugunan ang pangangailangan ng pasyente na may hindi gaanong karaniwang mga kanser na nangangailangan ng mas epektibong paggamot. Gayunpaman, ang mga populasyon ng kanser na ito ay maaaring mas bihira kaysa sa kanser sa baga, at samakatuwid ay hindi isang mataas na priyoridad ng mga kumpanya ng parmasyutiko. Gaya ng nabanggit sa Hindi Kailangang Gastos, gumagamit ng ibang diskarte ang TRACON Pharmaceuticals. Sa halip na bumuo ng ako-too na gamot sa isang indikasyon na mahusay na naihatid ng isang aprubadong checkpoint inhibitor (mga), ang TRACON ay gumagawa ng potensyal na pinakamahusay sa klase na checkpoint inhibitor envafolimab sa sarcoma, kung saan walang checkpoint inhibitor ang naaprubahan at kung saan ang pinaka-epektibo. Ang "droga" ay isang chemotherapy na natuklasan mahigit 50 taon na ang nakararaan. Ang pinakamahusay na potensyal ng Envafolimab sa klase ay nagmula sa katotohanan na ito ay ibinibigay bilang tatlumpu't segundong iniksyon sa ilalim ng balat sa opisina ng doktor (katulad ng isang flu shot). 

Ito ay isang mas maginhawang paraan ng pangangasiwa kumpara sa kalahating araw na pagbisita sa isang infusion center na kinakailangan para sa lahat ng kasalukuyang inaprubahang checkpoint inhibitors dahil ang mga ito ay ibinibigay sa intravenously. Ang layunin ng TRACON noon ay aprubahan ang unang checkpoint inhibitor para sa mga pasyente ng sarcoma na kumakatawan din sa pinakamahusay na klase ng paggamot dahil sa kaginhawahan ng pangangasiwa nito, at ipakita na ito ay mas ligtas at mas epektibo kumpara sa kasalukuyang naaprubahang mga paggamot sa sarcoma.

Sana, ang kamakailang payo ng FDA kay Eli Lilly at Innovent ay makakatanggap ng malusog na pagtanggap mula sa mga kumpanya ng parmasyutiko at muling ituon ang kanilang mga priyoridad, kung saan ang mga pasyente ng kanser ang mga makikinabang.