Ang mga siyentipiko ng US ay magpapatala ng 40,000 sa mga high-stakes, $1.2 bilyong Recover study

Ang National Institutes of Health ay naglulunsad ng isa sa pinakamalaking pag-aaral sa mundo upang maunawaan ang matagal na Covid sa isang mataas na pagsisikap na makahanap ng mga tiyak na sagot tungkol sa maraming tila hindi nauugnay at kung minsan ay nakakapanghinang mga sintomas na nagpahirap sa mga pasyente at nakakalito sa mga manggagamot.

Ang $1.15 bilyon na pag-aaral na pinondohan ng nagbabayad ng buwis, na tinatawag na Recover, ay naglalayong magpatala ng halos 40,000 katao sa pagtatapos ng taong ito. Susundan nito ang mga kalahok sa loob ng apat na taon, na inihahambing ang mga taong may Covid sa mga hindi pa nakakaranas nito, na may layuning tukuyin ang lahat ng pangmatagalang sintomas at alamin kung paano ito nagdudulot ng virus. Sinabi ng Patient-Led Research Collaborative na mayroong higit sa 200 mahabang sintomas ng Covid sa 10 organ system, ayon sa isang pag-aaral na inilathala noong nakaraang taon sa The Lancet.

Ito ay isang napakalaking gawain, at mataas ang mga inaasahan. Ang laki ng badyet, lawak, lalim at saklaw ng pag-aaral ay bihirang makita sa mga siyentipikong pag-aaral.

Ang mga konklusyon ng pag-aaral ay maaaring gumanap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga diagnostic na pagsusuri at paghahanap ng mga paggamot para sa mga pasyente na nananatiling may sakit na buwan pagkatapos makontrata ang Covid-19. Kung makakagawa ang mga siyentipiko ng mga klinikal na kahulugan ng iba't ibang pangmatagalang sakit na nauugnay sa virus, ang mga pasyente ay maninindigan sa mas matatag na lupa kapag sinusubukang kumbinsihin ang mga tagaseguro sa kalusugan na sakupin ang kanilang mga paggamot at maaprubahan ang mga claim sa kapansanan.

Sinabi ni Dr. Walter Koroshetz, na nagsisilbi sa executive committee ng Recover, na ang pag-aaral ay idinisenyo upang siyasatin ang mahabang Covid mula sa bawat posibleng anggulo at magbigay ng mga tiyak na sagot. Ngunit kinilala ni Koroshetz na kahit na ang isang pag-aaral na ganito kalaki ay haharap sa malalaking hamon sa paghahatid sa gayong mga ambisyosong layunin.

“Nag-aalala ako na hindi ito madaling sagot. Ang post-infectious persistent symptoms na napupunta sa chronic fatigue syndrome ay sumalungat sa paliwanag ng sinuman," sabi ni Koroshetz, ang direktor ng National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Ang pag-aaral ng Recover ay naglalayong kumpletuhin ang pagpapatala ng higit sa 17,000 mga nasa hustong gulang sa Setyembre at 20,000 mga bata sa pagtatapos ng taon, ayon kay Dr. Stuart Katz, na nag-uugnay sa buong bansa na paglulunsad ng pag-aaral sa Pagbawi sa gitnang hub nito sa New York University Langone Kalusugan. Ang pag-aaral ay magkakaroon ng mga research team sa higit sa 30 unibersidad at medikal na institusyon sa buong US

Sa linggong ito, 5,317 na matatanda at 269 na bata ang nakatala, na pinagsama-sama ang humigit-kumulang 15% ng kabuuang populasyon na halos 40,000, ayon kay Katz, isang cardiologist na nag-aaral ng congestive heart failure. Si Katz ay nahuli ng Covid noong Disyembre 2020 at dumanas ng mga sintomas sa loob ng halos isang taon.

Ang National Institutes of Health ay nagpaplano din na maglunsad ng isang "suite ng mga klinikal na pagsubok" sa mga posibleng paggamot sa mga darating na buwan, ayon kay Dr. Gary Gibbons, direktor ng National, Heart Lung and Blood Institute. Sinabi ni Gibbons na ang NIH ay nasa aktibong talakayan sa industriya ng parmasyutiko sa pag-aaral kung ang mga antiviral at iba pang mga interbensyon ay maaaring maiwasan o gamutin ang matagal na Covid.

"Ang mga ito ay exploratory sa mga kumpanya na may mga ahente na maaaring pumunta sa harap ng FDA para sa pag-apruba," sabi ni Gibbons. "May interes pareho para sa pampublikong-pribadong pakikipagtulungan sa espasyong ito at at lubos kaming umaasa na may lalabas sa susunod na ilang buwan."

Gayunpaman, sinabi ni Gibbons na malamang na kailangan ng NIH ng karagdagang pondo mula sa Kongreso para sa mga pagsubok na ibinigay sa saklaw at pagiging kumplikado ng problema.

"Inaasahan naming talagang ganap na gawin ang portfolio ng klinikal na pagsubok na nararapat sa mga pasyente na may mahabang Covid, malamang na lalampas ito sa $1.15 bilyon na paunang alokasyon na iginawad ng Kongreso," sabi ni Gibbons.

Habang ginagamit ng publiko ang mahabang Covid para sa shorthand, ang siyentipikong pangalan ay post-acute sequelae ng Covid, o PASC. Naniniwala ang mga mananaliksik na hindi ito iisang sakit kundi ilang magkakaibang sakit na nakakaapekto sa maraming organ system.

Hindi pa rin alam ng mga siyentipiko kung paano nag-trigger ang virus ng napakalawak na spectrum ng mga sintomas na maaaring tumagal ng ilang buwan pagkatapos ng unang impeksyon, kung bakit ang ilan sa mga sintomas na ito ay lumalabas sa ilang pasyente ngunit hindi sa iba, o kung ano ang eksaktong mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga ito.

"Ang immune system ng bawat isa ay iba, kaya lahat ay tutugon sa isang novel virus sa ibang paraan," sabi ni David Putrino, isang physiotherapist at direktor ng pagbabago sa rehabilitasyon sa Mount Sinai Health System sa New York City. Tumulong si Putrino sa paggamot sa matagal na mga pasyente ng Covid mula noong mga unang araw ng pandemya noong 2020. Ang Icahn School of Medicine ng Mount Sinai ay isa sa mga institusyong kalahok sa Recover.

Sinabi ni Putrino na maraming mga pasyente ang pumupunta sa Mount Sinai para sa paggamot ay dumaranas ng mga kapansanan sa pag-iisip na katulad ng mga traumatikong pinsala sa utak, na karaniwang tinutukoy bilang brain fog, kung saan nahihirapan sila sa kahusayan sa pagsasalita at gumagawa ng mga plano upang harapin ang mga pang-araw-araw na hamon sa buhay. Maaari din silang magkaroon ng abnormal na tibok ng puso, mga pakiramdam ng tingling, masakit na cramp at damdamin ng pagkabalisa.

Ang anumang anyo ng pisikal o mental na pagsusumikap ay nagpapalala sa mga sintomas na ito. Bilang resulta, humigit-kumulang 60% ng matagal na mga pasyente ng Covid sa Mount Sinai ang nagpupumilit na magpatuloy sa kanilang mga trabaho, sabi ni Putrino. Kinailangan nilang lumipat sa part-time na trabaho mula sa full time, magretiro nang maaga o naging walang trabaho. Halos lahat ng mga pasyente ay nag-uulat ng isang pagkasira sa kanilang pagiging kuwalipikado sa buhay dahil sa kanilang mga sintomas, idinagdag niya.

Hindi pa alam ng mga ahensya ng kalusugan ng bansa kung gaano karaming mga tao ang nagdurusa sa kondisyon. Ang sagot sa tanong na iyon, na inaasahan ng Recover na magbigay ng higit na liwanag, ay maaaring magkaroon ng malaking implikasyon para sa kalusugan at ekonomiya ng bansa.

Ang Mga Sentro para sa Pagkontrol at Pag-iwas sa Sakit, sa isang pag-aaral na nagsuri sa halos 2 milyong mga rekord ng pasyente, nalaman na isa sa limang nakaligtas sa Covid na may edad 18 hanggang 64 at isa sa apat na edad 65 at mas matanda ay nagkaroon ng problema sa kalusugan na maaaring nauugnay sa matagal na Covid. Kung ang mga natuklasan ay mapatunayang tumpak para sa mas malawak na populasyon, milyon-milyong mga tao sa US ay maaaring magkaroon ng ilang anyo ng kondisyon.

Ang mga taong nakaligtas sa virus ay dalawang beses na malamang na magkaroon ng mga kondisyon sa paghinga o isang pulmonary embolism, ayon sa pag-aaral ng CDC. Sinabi ng mga may-akda na ang mahabang Covid ay maaaring makapinsala sa kakayahan ng isang tao na magtrabaho na maaaring magkaroon ng mga kahihinatnan sa ekonomiya para sa kanilang mga pamilya.

Ang kalubhaan at tagal ng mahabang sintomas ng Covid ng mga pasyente ay malawak na nag-iiba, sabi ni Katz. Ang populasyon ng mga taong permanenteng may kapansanan sa pamamagitan ng mahabang Covid ay malamang na isang bahagi ng mga may ilang anyo ng kondisyon, aniya. Gayunpaman, malamang na may napakalaking bilang ng mga tao na may kapansanan mula sa matagal na Covid dahil sa katotohanan na hindi bababa sa 87 milyong tao sa US ang nakontrata ang virus sa isang punto, sabi ni Katz.

Sa napakaraming hindi nasasagot na mga tanong, walang tumpak na paraan ang mga manggagamot upang masuri ang mga pasyenteng may mahabang Covid. Ang mga paggamot sa puntong ito ay kadalasang namamahala sa mga sintomas, hindi tinutugunan ang pinagbabatayan ng mga sakit, sinabi ni Putrino. Kailangang tukuyin ng mga siyentipiko ang iba't ibang uri ng mahabang Covid upang maiangkop nila ang mga paggamot sa mga indibidwal na pasyente, dagdag niya.

Ang hamon sa pag-diagnose at paggamot sa mga pasyente na may mahabang Covid ay ang marami sa mga sintomas ay nauugnay din sa iba pang mga sakit, sabi ni Katz. Ang Recover ay naglalaman ng mga control group, mga taong hindi pa nagkaroon ng Covid, kaya maaaring tukuyin ng mga siyentipiko kung aling mga sintomas ang aktwal na nangyayari nang mas madalas sa mga taong may kasaysayan ng impeksyon, sabi ni Katz.

Ang lahat ng kalahok sa Recover ay sasailalim sa isang baterya ng mga lab test, vital signs at physical assessments, pati na rin ang isang survey ng mga sintomas at pinagbabatayan na mga kondisyon ng kalusugan sa maraming iba pang mga katanungan sa pagpapatala at sa mga regular na pagitan sa buong pag-aaral. Ang mas maliliit na populasyon ng mga kalahok ay sasailalim sa mas matinding pagsusuri na kinabibilangan ng electrocardiograms, brain MRIs, CT scan at pulmonary function tests.

Nilalayon ng mga siyentipiko na tukuyin ang mga kumpol ng mga sintomas na nauugnay sa iba't ibang mga abnormalidad sa mga pagsusuri sa lab at alisan ng takip ang mga mekanismo sa katawan na nagdudulot ng mga sintomas na iyon sa pamamagitan ng advanced na imaging, sabi ni Katz. Ang mga abnormalidad na natagpuan sa mga pagsusuri sa lab, halimbawa ng mga sample ng dugo, na nauugnay sa mahabang Covid ay maaaring magsilbing batayan para sa mga pagsusuri sa diagnostic sa hinaharap, aniya.

Sa pamamagitan ng pagtukoy sa iba't ibang uri ng mahabang Covid, gagabay din ang pag-aaral sa mga klinikal na pagsubok sa pamamagitan ng pagbibigay ng mas malinaw na ideya kung anong mga paggamot ang maaaring mapatunayang pinakamabisa sa pag-target sa mga pinagbabatayan na dahilan.

"Kailangan talaga sa amin ng mga clinician na linawin kung ano ang clinical spectrum, ang kahulugan ng long Covid - iyon ay kritikal sa paggamot nito," sabi ni Gibbons. "Kung gagawa ka ng klinikal na pagsubok, talagang gusto mong malaman na maaari mong tratuhin ang brain fog na iba sa mga sintomas ng cardiopulmonary," sabi niya.

Susuriin din ng Recover ang sampu-sampung milyong mga electronic na rekord ng kalusugan ng pasyente at pag-aaralan ang mga sample ng tissue mula sa mga autopsy ng mga taong nagkaroon ng Covid noong sila ay namatay. Ang lahat ng data ng Recover ay mapupunta sa isang database na magagamit ng mga investigator sa mga site sa buong bansa sa pagsasaliksik sa mga partikular na aspeto ng mahabang Covid na maaari nilang ibigay sa pamumuno ng Recover.

Si Dr. Grace McComsey, ang punong imbestigador para sa Recover site sa Case Western Reserve University sa Cleveland, ay nagsabi na ang disenyo ng pag-aaral ay magbibigay-daan sa kanyang koponan na ma-access ang isang malaking pool ng data ng pasyente na kung hindi man ay wala silang oras o mapagkukunan upang mangolekta sa sa kanila. Si McComsey, isang dalubhasa sa nakakahawang sakit na nagsaliksik tungkol sa HIV bago ang pandemya, ay nagsumite ng isang konsepto sa kanyang koponan upang tingnan kung paano nagdudulot ng pamamaga ang virus sa mga pasyente.

“Maa-access mo ang maraming data, maraming sample sa mga pasyente na kung hindi ay hindi ko magagawa mula sa sarili kong site. Malinaw na aabutin ako ng maraming oras at maraming mapagkukunan na wala ako, "sabi ni McComsey. "Ang malaking halaga ng data at isang malaking halaga ng mga pasyente. Sa tingin ko ito ay talagang isang malaking plus sa Recover.

Gayunpaman, ang bilis ng mga pagsisikap ng pederal na pamahalaan na tugunan ang pangmatagalang epekto sa kalusugan ng Covid ay napunta sa ilalim ng kritisismo. Ilan sa mga nangungunang mga eksperto sa kalusugan ng bansa inilarawan ang pananaliksik sa mahabang Covid bilang "mabagal," ayon sa isang ulat sa Marso na ang mga may-akda ay kasama ang ilang dating miyembro ng pangkat ng paglipat ng Covid ni Pangulong Joe Biden, kasama si Zeke Emanuel.

Mahigit isang taon at kalahati na ang nakalipas mula nang mag-OK ang Kongreso ng $1.15 bilyon para pag-aralan ang pangmatagalang epekto ng Covid noong Disyembre 2020. Inanunsyo ni Francis Collins, direktor ng NIH noong Pebrero 2021 ang paglulunsad ng isang pambansang pag-aaral. Nang sumunod na Mayo, iginawad ng NIH ang $470 milyon sa New York University Langone upang i-set up ang obserbasyonal na bahagi ng pag-aaral na pinangunahan ni Katz at ng kanyang koponan.

Kinilala ni Koroshetz ang pagkabigo sa bilis ng pananaliksik, ngunit sinabi niya na ang pag-aaral ay idinisenyo sa pamamagitan ng laki at saklaw nito upang masagot ang mga tanong na hindi magagawa ng mas maliliit na pag-aaral.

"Pinagsama-sama namin ito upang hindi makaligtaan ang anuman," sabi ni Koroshetz. “Parang battleship. Bahagi iyon ng problema.”

Bagama't susundan ng Recover ang mga kalahok sa loob ng apat na taon, ilalathala ng mga mananaliksik ang kanilang mga natuklasan sa buong tagal ng pag-aaral, sinabi ni Katz. Ang unang ulat, batay sa paunang pagtatasa ng mga kalahok, ay dapat na mai-publish sa ilang sandali pagkatapos makumpleto ang pagpapatala, aniya.

"Kung ihahambing sa iba pang malalaking multisite na pag-aaral, lahat ng ito ay ginawa sa napakabilis na bilis dahil nagkaroon ng pagkilala na mayroong isang kagyat na pangangailangan sa kalusugan ng publiko," sabi ni Katz.

Sinabi ni Putrino na ang pananaliksik na pinondohan ng NIH ay kadalasang mabagal, maiiwasan ang panganib at karaniwang hindi humahantong sa mabilis na pagpapatupad ng mga paggamot na tumutulong sa mga pasyente. Sinabi niya na ang NIH ay karaniwang hindi namumuhunan sa mataas na panganib na pananaliksik dahil ayaw nitong mapagtanto bilang pagsusugal gamit ang pera ng nagbabayad ng buwis. Sinabi ni Putrino na nag-aplay ang kanyang team para sa Recover grant noong Disyembre 2021 at hindi pa sila nakakarinig.

Sinabi niya na ang NIH ay dapat kumilos nang higit na katulad ng industriya sa pamamagitan ng mabilis na paglipat upang mamuhunan sa mataas na panganib na pananaliksik na maaaring humantong sa mga nakakagambalang pagbabago.

"Ang NIH ay may kapasidad na sundin ang isang proseso na katulad ng industriya - hindi ito pangkaraniwan ngunit magagawa nila ito," sabi ni Putrino, na isa sa mga may-akda sa ulat ng Marso na pumuna sa bilis ng mahabang pagsisikap ng pederal na pamahalaan sa Covid. "Kailangan namin ng isang mataas na panganib na pamumuhunan sa ngayon," sabi niya.

Noong Abril, Presidente Biden inutusan ni Health and Human Services Secretary Xavier Becerra na bumuo ng isang pambansang plano ng aksyon sa pananaliksik sa mahabang Covid sa pakikipagtulungan sa mga kalihim ng Defense, Labor, Energy at Veterans Affairs. Ihahanda dapat ng HHS ang plano sa susunod na buwan, ayon sa direktiba ni Biden.

Sinabi ni JD Davids, isang tagapagtaguyod ng pasyente, na dapat imodelo ng NIH ang pederal na tugon sa mahabang Covid pagkatapos ng tagumpay nito sa pagsasaliksik at pagbuo ng mga paggamot sa HIV. Kabilang dito ang paglikha ng isang sentral na opisina sa NIH na may awtoridad sa badyet, katulad ng Office of Aids Research, na bumubuo ng isang diskarte bawat taon na may input mula sa mga pasyente kung paano gumamit ng mga pondo para sa pananaliksik, sabi ni Davids, isang miyembro ng Patient-Led Research Collaborative .

Sinabi ni Koroshetz at Gibbons na gumagalaw ang Recover sa lalong madaling panahon upang makapagsimula ng mga klinikal na pagsubok sa mga paggamot. "Hindi kami maghihintay ng apat na taon at pagkatapos ay gagawin ang mga pagsubok. We're going to whatever rises to the top in terms of ideas,” sabi ni Koroshetz.

Sinabi ni Gibbons na hindi makakapagbigay ang NIH ng timeline sa ngayon kung gaano katagal ang mga klinikal na pagsubok. Bagama't humihingi ng mga konsepto ang NIH, wala pa itong natapos na mga plano para sa kung paano magpapatuloy ang mga pagsubok, sabi.

"Marahil hindi ito isang kasiya-siyang sagot, ngunit maaari lamang tayong lumipat sa bilis ng agham," sabi ni Gibbons. "Kung itatag mo ang protocol, kailangan mong mag-enroll ng mga kalahok at kailangan mong hayaan ang protocol na maglaro. Wala pa tayong protocol sa kamay.”