Ang pangkaraniwang bakuna sa trangkaso ay maaaring susunod na malaking Moderna, Pfizer mRNA development

Ang pananaliksik at pag-unlad na humantong sa mga bakunang Covid-19 ay nagpalakas ng mga pagsisikap na makahanap ng isang mas malakas, mas matagal na bakuna laban sa trangkaso, marahil ay gumagawa ng mga hakbang patungo sa banal na grail ng mga virologist: isang isang beses, unibersal na flu jab.

Ang mga siyentipiko sa Pfizer at Moderna, ang mga kumpanya ng parmasyutiko na gumamit ng kalahating siglo ng pananaliksik sa teknolohiya ng mRNA upang lumikha ng mga bakuna sa Covid, ay gumagamit ng parehong kaalaman sa paggalugad ng mga paraan upang ma- inoculate ang masa mula sa trangkaso.

"Tulad ng ipinakita sa pamamagitan ng bakuna sa COVID-19, ang mga bakunang mRNA ay nag-aalok...ang potensyal na gumawa ng mas mataas na potensyal na bakuna sa trangkaso nang mas mabilis kaysa sa mga kontemporaryong bakuna laban sa trangkaso," sabi ni Pirada Suphaphiphat, vice president ng viral vaccine research sa Pfizer na nakabase sa New York City, sa CNBC ng email. "Ang pandemya ay nagpapahintulot sa amin na maihatid ang napakalawak na pang-agham na pagkakataon ng mRNA."

Noong 2020, ang bilang ng mga kaso ng trangkaso ay mabilis na bumaba, kadalasan ay dahil sa mga paghihigpit sa Covid. Ngunit habang pumapasok ang taglamig na ito, ang mga impeksyon sa trangkaso at mga ospital ay patuloy na tumataas, lalo na sa silangan at gitnang mga estado, ayon sa lingguhang ulat ng Centers for Disease Control and Prevention Fluview.

Palaging inirerekomenda ng CDC ang taunang bakuna laban sa trangkaso bilang ang pinakamahusay na paraan upang maprotektahan laban sa pagkontrata ng virus at ang mga potensyal na malubhang komplikasyon nito. Mayroong mga palatandaan, gayunpaman, na ang mga rate ng pagbabakuna sa trangkaso ay mas mababa ngayong season kumpara sa huling, na maaaring maiugnay sa pag-aalangan sa bakuna na pumutok sa panahon ng pandemya ng coronavirus.

Bagama't karaniwang nangingibabaw ang isang virus ng trangkaso bawat taon sa North America - ang A(H3N2) ngayong season - ang mga quadrivalent jab ay idinisenyo upang maprotektahan laban sa tatlong iba pang mga strain na maaaring magdulot ng mga impeksyon habang ang virus ay nagmu-mute mula buwan-buwan.

Kinikilala ng diskarteng ito ng shotgun ang katotohanan na ang mga bakuna sa trangkaso ay 40% hanggang 60% lamang ang epektibo sa pagpigil sa impeksyon, at kung minsan sa pagtatapos ng panahon ng trangkaso ay 10% lamang ang epektibo. Ang mga tradisyonal na bakuna sa trangkaso ay itinatanim sa alinman sa mga itlog ng manok o mga selula ng mammalian at tumatagal din ng humigit-kumulang anim na buwan upang makagawa ng milyun-milyong dosis na kailangan.

Sa kabaligtaran, ang disenyo ng bakunang trangkaso na nakabatay sa mRNA ay nangangailangan lamang ng genetic sequence ng nangingibabaw na virus, na makabuluhang nagpapabilis sa oras ng produksyon. Ang kakayahang umangkop ng teknolohiya ng mRNA at ang mabilis na oras ng pagmamanupaktura nito, ang mga ulat ng Pfizer, ay maaaring potensyal na payagan ang mas mahusay na pagtutugma ng strain, higit na pagiging maaasahan ng supply, at ang potensyal na pagkakataon upang mapabuti ang pagiging epektibo ng kasalukuyang mga bakuna sa trangkaso.

 "Sa tingin namin ang mRNA ay ang perpektong teknolohiya upang harapin ang hamon na ito," dagdag ni Suphaphiphat.

Ang teknolohiya sa likod ng messenger RNA, o mRNA, ay nasa pag-unlad mula noong ito ay natuklasan noong 1960, ngunit ang mga bakunang Pfizer at Moderna Covid ay minarkahan ang unang pagkakataon na ito ay naaprubahan para gamitin sa mga tao.

Inilalapat na ito ngayon sa pagbuo ng maraming iba't ibang bakuna. Sinabi ng Pfizer at ng BioNTech ng Germany noong unang bahagi ng buwan na ito na bubuo sila ng isang potensyal na bakuna na nakabatay sa mRNA para sa pag-iwas sa mga shingles, habang sinabi ng mga siyentipiko na umaasa silang ang teknolohiya ay maaaring maging punto ng pagbabago sa pagbuo ng isang bakuna sa HIV.

"Ang mRNA ay isang platform," sabi ng CEO ng Moderna na si Stéphane Bancel tungkol sa mas malawak na ambisyon ng bakuna sa Squawk Box ng CNBC noong Lunes. "Ang mRNA ay isang molekula ng impormasyon at kaya mayroon na kaming apatnapu't apat na zero na programa na nasa pag-unlad at talagang marami pa sa mga lab."

Sa pagtutok sa sakit sa paghinga, sinabi ni Bancel na mayroong humigit-kumulang 10 mga virus na humahantong sa mga ospital bawat taon.

"Ang trangkaso, siyempre, ay napakakilala ngunit RSV, at marami pang ibang mga virus na hindi masyadong kilala sa publiko dahil ang mga sintomas ay katulad ng trangkaso kung saan naniniwala kaming ang mundo ay karapat-dapat sa nag-iisang taunang booster na naglalaman ng lahat ng iba't ibang mga bakuna sa isang solong dosis laban sa trangkaso, laban sa RSV, laban sa Covid na may tamang pagbagay sa mga strain na umiikot na narito, at iyon ang aming pinagsusumikapan," aniya.

Ang Moderna ay may isang RSV program at isang trangkaso na programa sa mga pagsubok at "kami ay nagtatrabaho nang napakabilis upang pagsamahin ito," sabi ni Bancel.

"Sa paraan ng pag-iisip ko tungkol dito, parang makakakuha ka ng taunang pag-upgrade ng isang produkto sa pamamagitan ng pagdaragdag ng higit pang bakuna sa parehong vial. Kaya, makakakuha ka ng adaptation para sa kasalukuyang mga strain ng taong iyon sa iyong heograpiya, kaya sa US, o sa Europe, o sa Japan dahil habang nakikita natin ang maraming taglamig, ang bakuna laban sa trangkaso ay itinuturing na hindi gumagana dahil tayo ay talagang iba't ibang mga strain na umiikot sa buong mundo."

Noong Setyembre, inihayag ng Pfizer ang simula ng isang phase 1 human trial ng isang bakuna sa mRNA flu para sa mga nasa hustong gulang, na minarkahan ang unang programa ng trangkaso na nakabatay sa mRNA ng gumagawa ng gamot. Ito ay isang tinatawag na quadrivalent vaccine, tulad ng mga ibinibigay sa publiko ngayon, na nagta-target ng apat na magkakaibang variant ng trangkaso.

Noong Disyembre, inanunsyo ng Moderna ang unang positibong pansamantalang data mula sa isang phase 1 na pag-aaral ng quadrivalent seasonal flu vaccine na kandidato nito, na tinatawag na mRNA-1010, sa mga mas matanda at mas batang nasa hustong gulang. Inihayag din ng kumpanya na ang phase 2 na pag-aaral ng mRNA-1010 ay ganap na ngayong naka-enroll, at ang paghahanda para sa phase 3 na pag-aaral ay isinasagawa.

Bagama't sa pangkalahatan ay nakapagpapatibay, gayunpaman, ipinakita ng mga natuklasan na ang bakuna laban sa trangkaso na nakabatay sa mRNA ng Moderna ay hindi mas mabisa sa mga matatanda kaysa sa naaprubahan nang mga pag-shot sa merkado, lalo na ang Fluzone HD ng Sanofi. Matapos ang pagtatanghal ng mamumuhunan ng Moderna sa mga natuklasan, ang pagbabahagi nito ay bumaba ng 10%. “Hindi tayo pwedeng gumawa ng direct comparison. Iniharap namin (Fluzone data) lamang bilang gabay, "sabi ng isang executive ng kumpanya sa isang conference call sa mga namumuhunan at hinihimok silang maghintay para sa karagdagang data bago magbenta ng mga pagbabahagi.

Karaniwan, ang mga kumpanya ng Big Pharma gaya ng Pfizer at Moderna ay umiiwas sa maagang yugto ng R&D sa mga bakuna laban sa trangkaso, dahil sa kasaysayan ay nakakakuha sila ng kaunting kita. Ang pandaigdigang merkado ng bakuna sa trangkaso ay tinatantya sa $6.59 bilyon noong 2021 ng Fortune Business Insights at inaasahang lalago sa $10.73 bilyon noong 2028 sa isang CAGR na 7.2% sa panahon ng pagtataya na iyon. Ang mga kita sa buong mundo para sa buong industriya ng pharmaceutical ay $1.27 trilyon noong 2020, ayon sa Statista.

Gayunpaman, ang mga bakuna sa covid ay isa pang kuwento sa kabuuan.

Noong Nobyembre, habang iniuulat ang mga kita nito sa ikatlong quarter, sinabi ng Pfizer na inaasahan nito na ang bakunang coronavirus nito ay magdadala ng $36 bilyon na kita sa 2021. Sa parehong oras, ibinaba ng Moderna ang mga projection ng kita sa bakunang Covid noong 2021 sa pagitan ng $15 bilyon at $18 bilyon, pababa mula sa naunang pagtatantya na $20 bilyon, na bahagyang dahil sa mga problema sa produksyon.

Sa mga pagkamatay na nauugnay sa Covid sa US na higit sa 832,000 at higit sa 5.4 milyon sa buong mundo, inalis ng publiko ang pansin sa pana-panahong trangkaso, na tumatakbo mula Oktubre hanggang Mayo. Gayunpaman, mayroon itong sariling nakamamatay na kasaysayan, na may apat na pandemya ng trangkaso na naganap noong nakaraang siglo (1918, 1957, 1968, 2009), na kumitil ng hindi bababa sa isang milyong buhay sa bawat isa.

Mula 2010 hanggang 2020, tinatantya ng CDC na ang trangkaso ay nagdulot ng pagitan ng 12,000 at 52,000 na pagkamatay sa US taun-taon, mula sa siyam na milyon hanggang 41 milyong mga impeksyon. Sa buong mundo, tinatantya ng World Health Organization (WHO) na ang trangkaso ay pumapatay ng 290,000 hanggang 650,000 katao bawat taon.

Sa kabila ng mga kasuklam-suklam na istatistika na iyon, ang R&D tungo sa pinahusay na mga bakuna laban sa trangkaso, pati na rin ang pagpopondo, ay medyo maliit at higit sa lahat ay nakakulong sa akademya, biotech na mga startup, at National Institutes of Health (NIH).

Ang unit ng National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ng NIH ay may taunang badyet na humigit-kumulang $220 milyon para sa universal flu vaccine, isang bahagi nito ay nagkalat bilang mga gawad sa Collaborative Influenza Vaccine Innovation Centers, o CIVICs, na inilunsad noong 2019. paghahambing, ang NIH ay naglaan ng halos $7 bilyon para sa pagsasaliksik ng kanser, na kumitil ng 606,520 na buhay noong 2020.

Noong nakaraang Nobyembre, muling ipinakilala ni Connecticut Rep. Rosa DeLauro at Massachusetts Sen. Ed Markey ang Flu Vaccine Act, isang panukalang batas na nagmumungkahi ng pamumuhunan na $1 bilyon para sa mga proyekto ng pananaliksik sa trangkaso ng NIH, kabilang ang mga panlabas na pakikipagtulungan.

Mayroong dose-dosenang iba pang mga proyekto sa R&D ng bakuna laban sa trangkaso na isinasagawa sa US, ang ilan ay naghahanap ng tinatawag na supra-seasonal na mga pag-shot na maaaring pigilan ang mga tatanggap na mahawa sa loob ng ilang taon. Ang isang promising program ay isinasagawa sa University of Washington's Medicine Institute para sa Protein Design sa Seattle ng isang team na pinamumunuan ni Neil King, isang assistant professor ng biochemistry sa School of Medicine ng unibersidad, gamit ang mga computer upang magdisenyo ng bago, self-assembling na mga nanoparticle ng protina upang makagawa isang bakuna.

"Ang bakuna ay nasa isang maliit na yugto 1 na pagsubok sa NIH," sabi ni King. "Na-dose na ang mga boluntaryo at sinisimulan na namin ang pagsusuri." Inaasahan niyang magkaroon ng mga resulta sa loob ng ilang buwan, at kasunod ng phase 2 at 3 na pagsubok, na makatanggap ng pag-apruba ng FDA "sa loob ng susunod na limang taon."

Ang NIAID ay kasangkot sa ilang unibersal na flu vaccine phase 1 trials, sabi ni Dr. Jennifer Gordon, program officer, influenza vaccine development. Ang isa ay inilunsad noong 2019 at isa pa noong Hunyo, ang bawat isa ay gumagamit ng iba't ibang siyentipikong diskarte.

Nang walang pagtukoy ng timeframe, umaasa si Dr. Gordon na ang isang tunay na isang beses na bakuna sa trangkaso ay magiging katotohanan balang araw ngunit hindi nito pinapansin ang paggawa ng mas mahusay na mga bakuna sa ngayon. "Hindi namin gustong sabihin na ang mga bakuna lang na tatagal magpakailanman," sabi niya. "May mga diskarte na makabuluhang pagpapabuti sa kung ano ang mayroon tayo ngayon at malaking panalo, kahit na hindi ito pangkalahatan." 

Sinabi ni Pfizer CEO Albert Bourla noong Lunes na ang kamakailang mga pakikipagtulungan sa pananaliksik ay magbibigay-daan dito na ma-target ang trangkaso, partikular, sa pamamagitan ng teknolohiya ng DNA na nagbibigay-daan dito upang bawasan ang oras na kinakailangan upang makagawa ng isang mahalagang bahagi ng pangkalahatang proseso ng pagmamanupaktura para sa mga bakuna sa RNA mula sa halos isang buwan hanggang ilang araw.

"Iyon ay maaaring mabawasan nang malaki, potensyal na higit pa ang aming kakayahang magkaroon ng mga bagong variant na bakuna kung kinakailangan, sa halip na tatlong buwan sa dalawa. Iyan ay magbubunga ng sabihin nating mga dramatikong benepisyo para sa, para sa ating paglaban sa Covid at iba pang mga sakit tulad ng trangkaso, halimbawa, dahil iyon ay magbibigay-daan sa iyo na maging napaka, napakalapit sa oras na ang mga bagong variant ay nai-circulate," sabi ni Bourla.