Mababago ba ng mga Klinikal na Pagsubok ang Mga Opsyon sa Paggamot Para sa Mga Pasyente ng Sarcoma?

Ang mga kamakailang pagsulong sa pagtuklas at pag-unlad ng gamot ay nagbago ng mga magagamit na mga therapy para sa maraming uri ng kanser. Halimbawa, ang pag-apruba ng mga CAR T cells—T cells na nakolekta mula sa isang pasyente ng cancer at pagkatapos ay binago sa lab para ipahayag nila ang isang receptor na nagbibigay-daan sa tumpak na pag-target sa ilang mga cancer cells—ay naaprubahan para sa paggamot ng maraming uri ng lymphoma, batay sa minarkahang mga rate ng pagtugon kasama ang kumpletong mga rate ng pagpapatawad na higit sa 50%. Ang mga kapansin-pansing pagsulong ay naganap sa paggamot ng isa pang "dugo" na kanser, ang multiple myeloma, kung saan inaprubahan ng FDA ang higit sa sampung bagong ahente sa loob ng nakaraang dekada. Ang resulta ay ang pagbabago ng mga paradigma ng paggamot para sa mga pasyente na may bagong diagnosed at relapsed na sakit.

Kapansin-pansin ang mga kanser na naka-profile sa itaas, ang myeloma at lymphoma, ay mga hematologic cancer, na nagpapakita ng katotohanan na ang cell na pinagmulan ay isang cell na bahagi ng dugo. Bilang ebidensya ng napakaraming mga kamakailang pag-apruba, ang mga rate ng tagumpay para sa pagbuo ng mga bagong gamot para sa mga hematologic cancer ay kabilang sa pinakamataas sa maraming therapeutic na lugar sa medisina kabilang ang neurology, rheumatology, at cardiology.

Gayunpaman, ang pag-unlad ng paggamot para sa mga solidong tumor, katulad ng mga tumor na nagmumula sa atay, connective tissues at utak, ay nananatiling kakaunti sa bilang. Sa lubos na kaibahan sa mga rate ng tagumpay para sa mga hematologic cancer, ang mga rate ng tagumpay para sa pagbuo ng gamot sa mga solidong tumor ay nananatiling pinakamababa sa maraming therapeutic na lugar sa medisina.

Ito ay partikular na totoo para sa sarcoma, isang kanser ng mga connective tissue na bumubuo ng humigit-kumulang 15,000 bagong kaso ng kanser sa Estados Unidos taun-taon. Bilang isang testamento sa pangkalahatang kawalan ng pag-unlad sa paggamot ng ganitong uri ng kanser, nakakatuwang kilalanin na ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng mga pasyenteng may advanced na sarcoma, doxorubicin, ay naaprubahan noong 1975! At ang katotohanang ito ay hindi nagpapakita ng mataas na tolerability o matatag na bisa. Ang Doxorubicin ay kilala bilang "Red Devil", nomenclature na nagpapakita ng pulang kulay nito sa intravenous infusion bag at ang hindi magandang tolerability nito, na may anemia, mababang bilang ng white blood cell na nagdudulot ng impeksyon, pagpalya ng puso, pagduduwal, pagsusuka at pagtatae kabilang sa inaasahan nito. mga lason. Sa lahat ng panganib na iyon, maaari mong asahan ang malaking pagtaas sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ngunit ang rate ng pagtugon sa mga pasyente na may bagong diagnosed na sarcoma ay humigit-kumulang 17% at ang mga tugon ay lumilipas kapag nangyari ang mga ito.

Ang mga opsyon sa paggamot para sa mga advanced na pasyente ng sarcoma kasunod ng paglala ng sakit sa doxorubicin (tinatawag na refractory disease) ay hindi gaanong kasiya-siya. Halimbawa, sa malaking subtype ng sarcoma na tinatawag na undifferentiated pleomorphic sarcoma, o UPS, ang nag-iisang gamot na inaprubahan ng FDA para sa mga pasyenteng may refractory disease, Votrient®, ay may 4% na rate ng pagtugon at isang babala para sa posibleng nakamamatay na toxicity sa atay.

Sa tigang na tanawing ito na lubhang nangangailangan ng bagong pagpapaunlad ng gamot, tinatanggap ng ilang kumpanya ng parmasyutiko ang hamon na matugunan ang isang hindi kapani-paniwalang hindi natutugunan na pangangailangang medikal. Ang aking kumpanya, ang TRACON Pharmaceuticals, halimbawa, ay pinag-aaralan ang checkpoint inhibitor envafolimab sa isang pagsubok na nag-e-enroll ng mga pasyente na may refractory UPS. Ang mga checkpoint inhibitor, tulad ng Opdivo® at Keytruda® ay nagpapagana ng sariling immune system ng isang pasyente upang atakehin ang kanyang kanser at naaprubahan na ngayon sa higit sa dalawampung uri ng kanser, ngunit hindi sa sarcoma. Batay sa data na ang klase ng gamot na ito ay aktibo sa sarcoma, ang layunin ng pagsubok (tinatawag na ENVASARC) ay magpakita ng rate ng pagtugon nang tatlo o higit pang beses na mas mataas kaysa sa rate ng pagtugon na ipinakita ng Votrient sa mga pasyenteng ito.

Pinag-aaralan ni Boehringer Ingelheim ang precision drug candidate na BI 907828 na nagta-target ng pathway na piling na-activate sa isa pang pangunahing subtype ng sarcoma, liposarcoma (isang sarcoma na nagmula sa mga fat cell), sa Phase 2/3 Brightline-1 na pagsubok na idinisenyo upang pahabain ang kaligtasan kumpara sa doxorubicin. Sa wakas, pinag-aaralan ng Inhibrx ang isang precision drug candidate na INBRX-109 sa sarcoma subtype chondrosarcoma (isang sarcoma na nagmula sa mga cartilage cell) sa isa pang Phase 3 na pagsubok (tinatawag na ChonDRAgon). Sa kasong iyon, ang pagsubok ay idinisenyo upang pahabain ang kaligtasan kumpara sa isang placebo, o sugar pill, na nagbibigay-diin sa kakulangan ng kasalukuyang mga opsyon sa paggamot para sa refractory sarcoma.

Ang paghahatid ng data ng klinikal na pagsubok mula sa mga kumpanyang ito upang matugunan ang kakulangan ng epektibo at matitiis na paggamot para sa sarcoma ay hindi maaaring dumating sa lalong madaling panahon. Maaaring kumatawan ang Sarcoma sa uri ng kanser na may pinakamahalagang hindi natutugunan na pangangailangan para sa bagong paggamot, at dapat tayong magbigay ng mas mahusay na solusyon bago ang pinakamabisang paggamot, doxorubicin, ay markahan ang ika-50 kaarawan nito.